Questi risultati, frutto di una ricerca italiana del team di Paola Patrignani al CAST, rivelano un’inedita via immunosoppressiva alle metastasi tumorali e forniscono approfondimenti meccanici sull’attività antimetastatica dell’aspirina.
Paola Patrignani, Professoressa di Farmacologia presso l’Università “G. d’Annunzio” di Chieti e responsabile dell’Unita Operativa della Farmacologia dei Sistemi e Terapie Traslazionali (SPaTT lab) presso il CAST ed il suo gruppo di ricerca hanno contribuito ad una pubblicazione su Nature dal titolo “Aspirin prevents metastasis by limiting platelet TXA2 suppression of T cell immunity” pubblicata il 5 Marzo 2025.
Insieme al gruppo del Prof. Rahul Roychoudhuri (Università di Cambridge, UK) ed altri scienziati italiani e stranieri si è scoperto un nuovo meccanismo attraverso cui l’aspirina a basse dosi, utilizzata per la prevenzione delle malattie cardiovascolari, potrebbe ridurre le metastasi di alcuni tumori stimolando il sistema immunitario.
Lo sviluppo delle metastasi consiste nella diffusione del cancro da un luogo ad altre parti del corpo e contribuisce al 90% dei decessi per cancro, a livello globale. Le cellule tumorali in fase di metastasi sono particolarmente vulnerabili all’attacco immunitario, in quanto inizialmente prive del microambiente immunosoppressivo che si trova all’interno dei tumori consolidati. Vi è quindi interesse a sfruttare terapeuticamente questa vulnerabilità immunitaria per prevenire le recidive nei pazienti con tumori precoci a rischio di metastasi.
La Professoressa Paola Patrignani studia da molti anni i meccanismi della tumorigenesi intestinale attivati dalle piastrine. In particolare, aveva già scoperto come le piastrine e la loro sintesi del trombossano A2 (TXA2) possano contribuire ad indurre meccanismi iniziali della tumorigenesi intestinale ed ha suggerito insieme al Prof. Carlo Patrono (Università Cattolica di Roma, e coordinatore scientifico del CAST) che l’uso di basse dosi di aspirina possa prevenire lo sviluppo del cancro del colon-retto.
“In quest’ultimo studio – spiega la dottoressa Patrignani – si è scoperto che il TXA2 attiva anche un segnale immuno-sopppressivo nei linfociti attraverso l’attivazione della proteina chiamata ARHGEF1. L’aspirina, andando ad inibire la sintesi di TXA2, risveglia il sistema immunitario a combattere ed uccidere le cellule tumorali e quindi la loro colonizzazione in altri organi. Lo studio è stato condotto in modelli animali; un ringraziamento particolare va all’AIRC e al CRUK per aver sostenuto questo importante studio”.
Il ruolo dell’aspirina e di altri farmaci anti-piastrinici come il clopidogrel verrà studiato in dettaglio per la prevenzione dello sviluppo del cancro in un progetto di ricerca approvato recentemente e sovvenzionato da Cancer Research UK (CRUK) (CRUK PPRC – PRCNPG-Nov24/100001; titolo “Suppressing Platelet Activation to Reduce Cancer (SPARC) Collaboration”) dove Paola Patrignani è un co-investigatore e realizzerà alcuni obiettivi della ricerca presso i suoi laboratori al CAST.
fonte: CAST
