Un recente studio del dipartimento del Farmaco dell’Università di Padova, pubblicato su Nature Communications, ha scoperto la correlazione tra questo enzima e la proteina alfa-sinucleina, il cui accumulo anomalo nel cervello è responsabile dello sviluppo e progressione della malattia.
La malattia di Parkinson rappresenta, per impatto sanitario e sociale, la seconda patologia neurodegenerativa più diffusa dopo la demenza.
Secondo l’Istituto Superiore di Sanità, entro il 2050 il numero dei casi è destinato a raddoppiare, un aumento dovuto solo in parte al progressivo invecchiamento della popolazione. Le cause alla base della malattia, infatti, restano ancora in gran parte sconosciute.
Una ricerca condotta dall’Università di Padova contribuisce ad approfondire la conoscenza dei meccanismi biologici che possono favorire l’insorgenza della malattia.
Lo studio Thrombin reshapes α-synuclein biochemical properties by N-terminal truncation, pubblicato il 28 ottobre 2026 su Nature Communications e condotto da un gruppo di ricerca del Dipartimento di Scienze del Farmaco dell’Università di Padova, si è focalizzato sugli effetti della trombina (enzima implicato in alcuni processi di neuroinfiammazione) sulla proteina alfa-sinucleina, coinvolta nella regolazione del trasporto dei neurotrasmettitori nelle sinapsi, il cui accumulo anomalo nel cervello è responsabile dello sviluppo e della progressione della malattia di Parkinson.
I risultati dimostrano che la trombina potrebbe contribuire allo sviluppo della malattia, poiché va a modificare in modo selettivo la struttura, l’aggregazione e la funzione di alfa-sinucleina.
«Nel nostro laboratorio studiamo la malattia di Parkinson, in particolare le proteine che ne sono coinvolte. Frammenti di alfa-sinucleina vengono trovati all’interno dei cervelli di pazienti post mortem malati di Parkinson. Non si sa come tali frammenti si formino, che ruolo abbiano nell’insorgenza della malattia, però vengono trovati e ciò sottolinea la loro importanza – spiega Patrizia Polverino de Laureto, co-autore dello studio e responsabile del gruppo di ricerca di Biofisica delle proteine applicate alle malattie neurodegenerative del dipartimento di Scienze del Farmaco -. L’alfa-sinucleina in questi pazienti risulta modificata tramite alcuni “tagli” causati da un enzima che scompone le proteine in pezzi più piccoli e in amminoacidi: abbiamo perciò messo insieme trombina e alfa-sinucleina, osservando come la trombina generi proprio l’alfa-sinucleina troncata. L’esperimento è stato eseguito più volte in vitro, dimostrando lo stesso risultato e quindi la sua replicabilità e misurabilità. Questo lavoro è importante perché potrebbe portare a una correlazione tra processi di neuroinfiammazione e malattia di Parkinson, a situazioni patologiche complesse che potrebbero essere un altro aspetto della fisiopatologia del Parkinson. Ringrazio tutti i colleghi che hanno contribuito a raggiungere questi importanti risultati».
«La trombina è coinvolta nella coagulazione del sangue e, in teoria, non dovrebbe avere nulla a che vedere con il Parkinson, più legato a processi infiammatori: lo studio dimostra invece che è in grado di tagliare in maniera selettiva l’alfa-sinucleina, rimuovendo sei amminoacidi dalla sua parte N terminale – aggiunge il primo autore, Philipp Trolese, dottorando del gruppo di ricerca di biofisica delle proteine applicate alle malattie neurodegenerative del Dipartimento di Scienze del Farmaco -. Come molto spesso accade nella scienza, la nostra curiosità è nata quasi per caso: stavamo cercando, proprio al contrario, delle proteasi (enzimi) che non tagliassero l’alfa-sinucleina, e la trombina ci sembrava, da un punto di vista teorico, un ottimo candidato. In pratica, invece, abbiamo visto che questo taglio avviene ed è molto riproducibile. Mi ha colpito come un enzima che noi associamo sempre alle funzioni del sangue e della coagulazione possa avere un effetto anche in altre patologie, continuando a dimostrare quanto sia complicata l’insorgenza di una malattia come il Parkinson e, più in generale, quanto complesso sia il funzionamento del nostro corpo e del nostro cervello. Nella seconda parte del lavoro, inoltre, abbiamo caratterizzato questa forma tagliata dell’alfa-sinucleina, andando a studiarne, analizzarne, comprenderne le funzioni, sia fisiologiche sia associate a condizioni patologiche».
Usando una serie di tecniche biofisiche avanzate, i ricercatori hanno dimostrato che la reazione tra trombina e alfa-sinucleina avviene sia in vitro, che in un ambiente biologico complesso che mima, di fatto, le condizioni in vivo. Il prossimo passo dei ricercatori, pertanto, è capire se questo frammento rilevato in vitro si formi anche effettivamente nei pazienti e, successivamente, comprendere se sarà possibile prevedere delle forme di trattamento per questa malattia progressiva e degenerativa.
fonte: Università di Padova
